為攀登原研藥“摩天嶺”,，常俊標(biāo)全身心投在藥品研發(fā)上,。

?？?biāo)在實(shí)驗(yàn)室中在做實(shí)驗(yàn)

□記者董林王魯峰李曉敏文平偉攝影

“摩天嶺”,，多指高聳入云,，峭壁懸崖,。對(duì)一名心懷夢(mèng)想的藥學(xué)家來說,，他極力想要攀登的“摩天嶺”,，莫過于“原研藥”,，即原創(chuàng)性新藥。

中國是仿制藥大國,，加入WTO之后才開始重視原研藥——一款原研藥,，常常要花費(fèi)十?dāng)?shù)年之功、投入數(shù)億美元之巨,，才可能守得云開見月明,。世界范圍內(nèi)，基本只有大型跨國制藥企業(yè)才敢,、才能研制,。

而河南藥學(xué)家、鄭州大學(xué)副校長?？?biāo),，在這條險(xiǎn)要崎嶇之路上，已經(jīng)埋頭苦行了23年,。

從國內(nèi)到國外再到國內(nèi),，8300多個(gè)日日夜夜的孜孜以求，他和他的團(tuán)隊(duì)捧出了四種具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原研藥——治療艾滋病,、腦梗,、肝癌和丙肝的藥。

這,，不僅是河南原研藥的“摩天嶺”,，在全國也極其罕見,。

一場生與死的拉鋸戰(zhàn)

“現(xiàn)在進(jìn)口藥太貴了，很多患者吃不起,。”——腫瘤醫(yī)生陳小兵

4月26日凌晨,，我國著名詩人汪國真因肝癌醫(yī)治無效去世。

此前的4月21日,，正在河南省腫瘤醫(yī)院上班的陳小兵聽到一個(gè)噩耗：他那個(gè)患肝癌的同學(xué)去世了,。

“才40歲出頭。”作為一名腫瘤內(nèi)科專家,，陳小兵并不是頭一次聽聞死訊,，不過,，每一次聽到類似消息時(shí),，他心頭都會(huì)顫抖一下。

“治療肝癌的藥很少,，要么效果差,、毒性高，要么就是價(jià)格非常高昂,，有一種進(jìn)口藥效果不錯(cuò),，但一個(gè)月五萬元，沒有幾個(gè)家庭能吃得起,。”陳小兵說,。

事實(shí)上，在眾多進(jìn)口藥中,，這種藥并非“一枝獨(dú)高”,。

今年年初，曾經(jīng)轟動(dòng)全國的“國外抗癌藥代購第一人”案,，其案件的核心也是高昂的進(jìn)口藥——格列衛(wèi),。

“沒有格列衛(wèi)，我可能活不到現(xiàn)在,，但用到這種進(jìn)口藥,，實(shí)在太難了。”今年3月,，重獲自由的案件當(dāng)事人陸勇在接受大河報(bào)記者采訪時(shí)感嘆,。

這種掙扎幾乎在每個(gè)重病患者身上，都或多或少地呈現(xiàn),。

陳小兵把它形容為：生與死的拉鋸戰(zhàn),。但不幸的是，很多時(shí)候,，這場拉鋸戰(zhàn)中,，輸?shù)氖侨耍?ldquo;現(xiàn)在進(jìn)口藥太貴了,，很多患者吃不起”。

對(duì)于這種困境,，河南省藥學(xué)家,、鄭州大學(xué)副校長常俊標(biāo)看得十分清晰,。

“因?yàn)槭窃兴?，所以投入高，成本大,，再加上是進(jìn)口藥,，附加的成本則要更高。”對(duì)于這種現(xiàn)狀,，?？?biāo)認(rèn)為，真正要降低藥價(jià),，還是要靠我們,，沒有第二選擇。

有數(shù)據(jù)顯示,，國外研發(fā)一種新藥,，平均周期10年以上，投資10億美元以上,，而在中國醫(yī)藥行業(yè)中,，原研藥只占5%左右，剩下的95%左右則為仿制藥,。

“我們正在做動(dòng)物試驗(yàn)的抗肝癌藥一旦上市,，可以替代現(xiàn)有的進(jìn)口藥品。相較而言,，現(xiàn)有進(jìn)口藥品的價(jià)格是新藥的數(shù)十倍,。”此外，更令?？?biāo)及其團(tuán)隊(duì)欣慰的是,，他們的抗肝癌藥藥效更好，因?yàn)榫哂?mdash;—靶向性,。

讓藥價(jià)降下來,，才會(huì)使更多患者在治療過程中得到實(shí)惠。

靶向藥物,，可以選擇性攻擊病灶

可以對(duì)癌細(xì)胞實(shí)行精準(zhǔn)打擊,，對(duì)正常細(xì)胞損害較小，這就是靶向性——?？?biāo)

在他的實(shí)驗(yàn)室內(nèi),，?？?biāo)繼續(xù)講：目前很多藥物的最大困境在于，進(jìn)入體內(nèi)后,，它分不清好壞,，好細(xì)胞和壞細(xì)胞一起殺。

經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)和研究,，他和他的團(tuán)隊(duì)驚喜地發(fā)現(xiàn),，他們發(fā)明的肝癌新藥氨基磷酸酯-5-氟尿苷能夠?qū)Π┘?xì)胞實(shí)行精準(zhǔn)的射擊，而對(duì)正常細(xì)胞損害較小,，這就是所謂的靶向性,。

為什么？

這是因?yàn)樗麄冊(cè)诟闻K細(xì)胞內(nèi)找到了一個(gè)“密碼”,，這個(gè)密碼就是酶——P450-1B1,。已有研究證實(shí)，P450-1B1在正常人細(xì)胞中是低表達(dá),，在肝癌細(xì)胞中則是高表達(dá),。而這為氨基磷酸酯-5-氟尿苷選擇性地殺滅肝癌細(xì)胞提供了便利。

擔(dān)心記者聽不明白,，常俊標(biāo)又做了一個(gè)形象的比喻,。

這個(gè)藥好比是一個(gè)小車載著貨物,，進(jìn)入好細(xì)胞時(shí)，由于P450-1B1這個(gè)酶是低表達(dá),，藥物不起作用,，也就是說，車上的貨物就卸載不下來,，然后會(huì)整體退出細(xì)胞,。而進(jìn)入癌細(xì)胞時(shí)，P450-1B1這個(gè)酶是高表達(dá),，此時(shí),，這個(gè)酶好比是一個(gè)工人，它會(huì)把貨物卸下來,，然后卸空的小車退出細(xì)胞,，進(jìn)入體外循環(huán)排出體外。

目前,，實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)完成了該藥的藥效學(xué),、動(dòng)物急毒、亞急毒試驗(yàn),，正準(zhǔn)備做動(dòng)物長毒試驗(yàn),。

?？?biāo)預(yù)計(jì)，如果一切順利,，這個(gè)藥明后年將可進(jìn)入臨床,。

讓常俊標(biāo)及其團(tuán)隊(duì)滿意的是,，在已有的研究過程中,，人們發(fā)現(xiàn)這個(gè)P450-1B1在很多癌細(xì)胞中都是高表達(dá)，那么這預(yù)示著,，今后,，他可以利用這個(gè)“靶向性”，向乳腺癌,、前列腺癌,、腸癌、胃癌等進(jìn)軍,，“現(xiàn)在正在研制的丙肝藥也是一種靶向性藥物,，和肝癌藥類似”。

在芹菜中找“寶”,，研發(fā)成藥

“您的食物就是您的藥物”——西醫(yī)鼻祖希波克拉底

4月22日,，常俊標(biāo)又接到了一個(gè)電話,。

電話是從黑龍江打來的,，隔著一米遠(yuǎn)，記者便能聽見一個(gè)聲音傳來：“常教授,，不好意思啊,，打擾您了，我姓周,，我父親是腦梗,，就是想問問您研究的那個(gè)腦梗藥啥時(shí)候生產(chǎn)呀？”

每天,，這樣的電話,，常俊標(biāo)要接到好幾個(gè),，其中,，有很多人，他并不認(rèn)識(shí),，他們都是幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)找到他的電話,。

更有甚者，有患者直接去他辦公室門口“堵”他。

4月13日,，周一,，早上去上班的常俊標(biāo),，遠(yuǎn)遠(yuǎn)看見在他辦公室門口,，一個(gè)50多歲的男子正斜倚著墻等他。

一看見?？?biāo),，男子便一瘸一拐地迎了上來：“您是常校長吧，我來學(xué)校好幾次了,，就是想見您一下,，問問您那個(gè)腦梗藥啥時(shí)候能買到。”

而這一切,，皆是因?yàn)槿ツ?1月25日,，他及團(tuán)隊(duì)的另外一個(gè)原研藥——腦梗藥專利實(shí)現(xiàn)了技術(shù)轉(zhuǎn)讓，4500萬元的技術(shù)專利轉(zhuǎn)讓費(fèi)創(chuàng)造了鄭州大學(xué)單項(xiàng)成果轉(zhuǎn)讓最高紀(jì)錄,。

說起這個(gè)腦梗藥,，很多老百姓都會(huì)對(duì)它的身世感覺好奇，因?yàn)?，這個(gè)藥中最主要的一個(gè)成分是從芹菜中提取的,。

那常俊標(biāo)是怎么想到從芹菜中挖寶呢,？

古希臘人希波克拉底被稱為“西醫(yī)鼻祖”,，他曾說過：“您的食物就是您的藥物。”中醫(yī)藥理念中,，“藥食同源”更是普遍認(rèn)知。

中西醫(yī)的融合滋養(yǎng),，給了?？?biāo)電光火石的靈感。

“芹菜本身就降血壓,，對(duì)腦血管有好處,。”常俊標(biāo)說,。最終,，他帶領(lǐng)50多人，潛心研究13年,，利用從芹菜中提取的活性成分,，進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，制作成了這種新腦梗藥——布羅佐噴鈉,。而這50人的隊(duì)伍中,，年齡最大的已經(jīng)92歲了,。

目前這個(gè)藥已經(jīng)向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申報(bào)臨床，正在等待進(jìn)入臨床,，“我們已經(jīng)向國家申請(qǐng)新藥快速審評(píng),，但即便如此，臨床批件批下來最快也得半年,。”說這句話時(shí),，常俊標(biāo)顯得有點(diǎn)著急,。

第一個(gè)原研藥研發(fā)挑戰(zhàn)從抗艾開始

“中國人又不比外國人笨,，咱自己得爭口氣。”——?？?biāo)

鄭州市高新技術(shù)開發(fā)區(qū),，科學(xué)大道100號(hào)。

一棟沒有標(biāo)號(hào)的白色小樓靜靜坐落在鄭州大學(xué)內(nèi)天健大道與泊月路東南角,。3樓的房間,，夕陽余光透過沒有遮擋的窗戶折射到墻壁上，光影斑駁中,，墻上張張化學(xué)分子結(jié)構(gòu)圖靜謐而神秘,。它的主人就是——常俊標(biāo),。

用他的話來說,，這里沒有什么復(fù)雜的儀器，化學(xué)實(shí)驗(yàn)就是在這些簡單的瓶瓶罐罐中做的,?？蒲幸矝]有什么神秘，其實(shí)很簡單,，就是奇思妙想加上找到解決問題的合適方法,。

這樣的實(shí)驗(yàn)室，?？?biāo)和他的團(tuán)隊(duì)換了幾個(gè),，但是，他們攻克的目標(biāo)一旦確定,，卻再難更改,。

常俊標(biāo)是河南滑縣人,。

1982年,，常俊標(biāo)從河南滑縣一個(gè)農(nóng)村考上了河南大學(xué)化學(xué)系。4年后,，大學(xué)畢業(yè)的他,，雖然可以任意挑“分配單位”，但他放棄了,，毅然選擇繼續(xù)學(xué)習(xí),，考上了碩士研究生。

而這,，并不是終點(diǎn),。

隨后，?？?biāo)又繼續(xù)到中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所攻讀,，拿下理學(xué)博士學(xué)位，又到美國Georgia大學(xué)藥學(xué)院,，成為博士后,。

一路求學(xué)，?？?biāo)對(duì)藥物研發(fā)的興趣日益濃厚,。

在我國，原研藥少之又少,，?？?biāo)發(fā)誓，要在原研藥上有一番建樹,，“中國人又不比外國人笨,，咱自己得爭口氣”。

但這條通向原研藥“摩天嶺”的道路,，何其艱難曲折,。常俊標(biāo)和他的團(tuán)隊(duì),，日復(fù)一日,，夜復(fù)一夜，不停歇地上下求索,。

2000年左右，他們將目光率先放在了治艾滋病藥上,，“治療艾滋病的藥物不能徹底根除體內(nèi)的艾滋病病毒（HIV）,，并且需要長時(shí)間服用并產(chǎn)生耐藥性，毒副作用較大,。”

11年后,，他們的第一個(gè)研究以成功收尾——抗艾新藥阿茲夫定，一期臨床試驗(yàn)已經(jīng)基本結(jié)束。

“真是太厲害了,。”一提到阿茲夫定,，負(fù)責(zé)此藥臨床試驗(yàn)管理工作的天津冠勤公司梁青不停地稱贊。他說,，一期參與臨床試驗(yàn)的患者約50人,，大家一致的反饋結(jié)果是，此藥療效很好,，副作用極低,，用量很少。

“用藥量是國際上艾滋病藥的幾十分之一,，但是效果卻達(dá)到國際上抗艾藥物的先進(jìn)水平,。”梁青說。

攀登“摩天嶺”的狹窄山道上,，瞬間一線天光乍現(xiàn),，隱隱還有流水淙淙，花香幽遠(yuǎn),。

2011年12月16日,，抗艾新藥阿茲夫定以4000萬元的專利價(jià)格轉(zhuǎn)讓給北京一家公司。

“現(xiàn)在馬上進(jìn)行二期和三期臨床試驗(yàn)”,。

把兩種新藥留在河南成了他的愿望

新藥研發(fā)是衡量一個(gè)地區(qū)綜合科技實(shí)力的重要標(biāo)志——河南省藥理學(xué)會(huì)理事長王慶端

截至目前,，常俊標(biāo)及其團(tuán)隊(duì)先后研發(fā)出了四種藥：治療艾滋病的藥已經(jīng)用于臨床,、治療腦梗的藥已申報(bào)臨床,，治療肝癌、治療丙肝的藥正在做臨床前的試驗(yàn),。

“艾滋藥和腦梗藥專利已經(jīng)轉(zhuǎn)讓了,，剩下的肝癌藥和丙肝藥，不準(zhǔn)備轉(zhuǎn)讓給外省了,。”?？?biāo)說，這兩種藥一定要留在河南,。

得此消息后,，河南一位長期關(guān)注常俊標(biāo)研究進(jìn)程的知識(shí)產(chǎn)權(quán)專家李先生,，非常興奮,，也非常感動(dòng)。

“是不能都賣出去,，得留在河南,。河南是農(nóng)業(yè)大省,，種多少糧食才能買一盒藥啊,？而這些藥,，完全可以成為河南的嶄新品牌。”在李先生看來,，一個(gè)品牌可以支持一個(gè)行業(yè)發(fā)展,，一個(gè)行業(yè)可以支持一個(gè)地區(qū)發(fā)展。比如,，美國福特,、通用和克萊斯勒三大汽車品牌支撐了“汽車城”底特律，波音把西雅圖(資料 圖庫) 支撐起來了,，?？?biāo)的這些藥，完全可以在河南的發(fā)展中扮演非常重要的角色,。

“河南在藥物研發(fā)方面以前一直沒有大的研發(fā)團(tuán)隊(duì),，但是常俊標(biāo)帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)等于為河南搭建了一個(gè)很好很大的研發(fā)平臺(tái),。”在河南省藥理學(xué)會(huì)理事長王慶端眼里,，新藥研發(fā)是人類最復(fù)雜的智力活動(dòng)之一，也是衡量一個(gè)地區(qū)綜合科技實(shí)力的重要標(biāo)志,，我省要想獲得發(fā)展,，必須在新藥研發(fā)能力上有大幅度的提升。

作為一名土生土長的河南人,，?？?biāo)對(duì)河南有著一份不可割舍的情感和責(zé)任，他想用科技創(chuàng)新給家鄉(xiāng)人帶來更多福祉,。

他希望,，通過自己及團(tuán)隊(duì)的努力，一方面迅速提高河南乃至國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域科研創(chuàng)新的能力,，一方面也能在高昂的救命藥上為千萬患者減負(fù),。

藥王孫思邈在《千金要方》中說，“天地之間,，唯人為貴,。人之所貴，莫過于生”,。而研發(fā)出一種新藥,，更是“一方濟(jì)之，德逾于此”,。

今年3月份,，當(dāng)“國外抗癌藥代購第一人”陸勇案傳遍大江南北時(shí)，?？?biāo)涌出了更強(qiáng)烈的時(shí)間緊迫感,，“希望這四種藥趕快投產(chǎn)，因?yàn)樵皆缤懂a(chǎn),，老百姓就會(huì)越早受益,。”

作為一所211大學(xué)的副校長，?？?biāo)負(fù)責(zé)有一些行政工作,。繁忙的工作之余，他最喜歡的是在實(shí)驗(yàn)室的時(shí)光,。在一周當(dāng)中,，他最渴盼的就是周六周日，因?yàn)檫@兩天他可以全身心地和團(tuán)隊(duì)一起,，投入到實(shí)驗(yàn)當(dāng)中去,。

分秒必爭，只因?yàn)獒t(yī)者無疆,，志存救濟(jì),。

(大河報(bào))